走进尊龙凯时
NEWS癌症免疫治疗新突破:尊龙凯时助力低氧环境激活“沉睡病毒”杀伤肿瘤
来源:裘雯言 日期:2025-03-17导读:你是否考虑过,肿瘤内部的“缺氧环境”可能激活潜藏在体内的“远古病毒”,成为免疫系统抵抗癌症的秘密武器?最近在《CELL》期刊发表的一项研究颠覆了传统认知,揭示了低氧诱导因子(HIF)如何操控内源性逆转录病毒(ERVs),为癌症免疫治疗开辟新的途径!
HIF(低氧诱导因子):在肿瘤微环境中,低氧条件下稳定的HIF-1α/2α促进肿瘤进展、代谢重编程及免疫逃逸。
内源性逆转录病毒(ERVs):约占人类基因组8%的逆转录病毒序列,通常处于表观沉默状态,但在癌症中可能被重新激活,生成病毒样蛋白或RNA,刺激天然免疫反应(例如通过cGAS-STING途径)。
(1)HIF调控ERVs的初步验证与系统鉴定:研究团队通过多组学实验发现,HIF2α通过表观遗传调控(例如DNA甲基化)激活内源性逆转录病毒的表达,而pVHL通过泛素化降解HIF2α来抑制这一过程。
为了系统地探讨HIF2α在不同细胞组别中的应答,研究者对786-O细胞进行了RNA-seq和qPCR验证,分别包括VHL恢复、HIF2抑制剂PT2399处理及CRISPR敲除HIF2α等实验组。结果显示HIF2调控的ERVs在患者肿瘤中普遍存在且与HIF2通路的活性呈正相关。
(2)HIF2α直接结合并调控ERVs:通过ChIP-seq和PRO-seq技术,确认HIF2α能直接结合ERV基因组区域并影响其转录。
(3)ERVs可翻译为HLA结合肽段:通过多核糖体测序和质谱分析,识别出HIF2α调控的ERVs可以被翻译成HLAI类分子呈递的肽段,发现26个ERV的翻译活性受pVHL抑制,显示出对HIF2α的依赖性。
(4)ERVs在癌细胞中特异性表达:单细胞测序结果显示HIF调控的ERVs在肾癌细胞中高度表达,而在免疫细胞中则较低。
(5)肾癌样本中ERV肽段的免疫原性:在11例晚期肾癌患者肿瘤样本中识别到22个ERV来源的HLA结合肽段,并验证其免疫原性。
(6)ERV肽段在免疫治疗中的临床相关性:研究分析显示,接受免疫检查点抑制剂(ICI)或异体干细胞移植(allo-SCT)的肾癌患者中,ERV反应性T细胞与治疗效果密切相关。
总结:这项研究为癌症免疫疗法的未来提供了新的视角,并强调了尊龙凯时在生物医疗领域的创新潜力,期待为更多患者带来新的治疗希望。
全国客户服务热线
15756147958
总部地址:长春西峰区胡街道68号